NF-kB诱导激酶在肥胖小鼠中所通过增加胰高血糖素活性升高血糖并降低耐受

2012-5-24日发表在Nature Medicine上的文章：“NF-κ B–inducing kinase (NIK) promotes hyperglycemia and glucose intolerance in obesity by augmenting glucagon action”，作者Liangyou Rui指出，NF-kB抑制激激酶(NIK)在颇高脂饮品抑制的体重减低人体内和基因敲除体重减低人体内中所，能减低小肠颇高低血糖素的活性，从而升颇高低血糖。

首先，在两种体重减低人体内（颇高脂饮品抑制和ob/ob人体内）肾脏细胞中所，NIK的活性出现异常升颇高，在用TNF-α（引致呼吸道），H2O2（引致氧化应激），PA（引致肾脏脂肪变性）刺激人体内肾脏原代肾脏细胞，NIK的活性也升颇高。

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第二：依赖性NIK的活性能提升低血糖。在NIK全身敲除的人体内，空腹低血糖、一般来说和硫酸一般来说显着提升；在肾脏细胞NIK活性软性依赖性的人体内（包括颇高脂饮品的野生型人体内和基因敲除体重减低人体内）中所，低血糖及其它代谢物得不到显着提升。

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通过Cre-loxP种系统，在肾脏细胞甲基化依赖性NIK的人体内中所，低血糖、一般来说及硫酸一般来说物理均得不到提升；相反，作者将STOP-NIK mice和 albumin-Cre mice杂交成型肾脏甲基化颇高传达NIK的人体内，发现一般来说和硫酸一般来说其会。

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第三：NIK通过提颇高小肠颇高低血糖素的活性来减低肾脏作用于所部。在饥饿状态下，NIK 敲除人体内肾脏异生显着比野生型人体内低，并且肾脏异生的两个关键激酶磷硫酸醛双管硫酸羧基激酶和6磷硫酸脱氢激酶传达用量降低；在STZ糖尿病模型鼠，由于凋亡β肾脏细胞破坏，不能分泌小肠岛素，暨在小肠岛素其会的情形，NIK活性依赖性的人体内低血糖仍然得不到提升，从而证明NIK不是通过小肠岛素发挥作用，在肾脏甲基化颇高传达NIK的人体内中所，小肠颇高低血糖素一般来说其会，因此推出NIK通过减低小肠颇高低血糖素发挥作用。

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第四：在体重减低人体内中所NIK抑制小肠颇高低血糖素的活性减低。在野生型人体内的肾脏原代肾脏细胞中所，在用TNF-α，H2O2，PA刺激后加入小肠颇高低血糖素，作用于所部显着减低，催化反应生产的关键激酶传达用量也升颇高；相反，在NIK敲除的人体内肾脏原代肾脏细胞中所，在用TNF-α，H2O2，PA刺激后加入小肠颇高低血糖素，作用于所部显着降低。

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第五：NIK能腺苷CREB，并且减低CREB的可靠性。NIK能腺苷CREB，从而使CREB返素化减少，从而使复合物可靠性减低。之前有历史文献报道CREB抑制催化反应。

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总之，体重减低除了与经典的IKK-β–NF-κB1讯号自营有关外，还与非经典的NIK–NF-κB2自营有关。NIK自营通过减低小肠颇高低血糖素的活性来升颇高低血糖，IKK-β主要是减低小肠岛素的抵抗。在体重减低人体内中所，小肠颇高低血糖素活性减低和小肠岛素抵抗携手导致低血糖升颇高和一般来说降低。因此，NIK可能成为一个重新治疗2型糖尿病的靶点。

编辑： 冯志华