Prenat Diagn：围产医学2016年的最显著实质性

2016年的除此以外断定围绕着突变第一组编者、真核生物替代、所产早先免疫学筛查和探测，以及怀孕磁共振领域的进展，还都有有创所产早先保健、山后托染HIV和巨细胞染HIV的无关分析。突变编者与真核生物替代突变编者自2015年末发生的一系列流血事件对我们理解以前卵巢愈合、不孕症染病人及单突变染病（特别是真核生物染病）的预防不具备关键性影响。2015年12年末1日至3日，在美国国家俄罗斯物理院、伦敦荷兰皇家学亦会、华南地区俄罗斯物理院共同主持的生命体突变编者该协会高峰亦会上，敦促颇受到限制制生命体突变编者技术创新的分析，但不颇受到限制制将突变编者的卵巢用以怀孕。这次亦全体会议是在华南地区刊发了将CRISPR/Cas-9突变编者技术创新用以生命体卵巢的文章后紧急召开的。Cas-9是一种内切酶，与CRISPR共同在微生物宿主突变第一组中都编者出新波及性噬菌体和染HIV。突变第一组编者技术创新已被讨论了30年，与其他序列专一性核酸酶相较，CRISPR/Cas-9不具备不够精确、更快、价格不贵的特点。第一项对生命体卵巢开展突变编者的分析是在有三个线粒体的从未存活的卵上开展的。分析者试图编者一个球蛋白突变。原始数据推断突变编者的系统性大大增加，在71个生命体卵巢中都，差不多4个在静脉注射后带有被扭曲的生物体。并且，被编者的卵巢是梦魇体，这也是这项技术创新的一个大难题。其他担忧还都有脱靶畸变、寡核苷酸和构造的非预期随机整合。卵巢极为是突变编者技术创新唯一不太可能的普通人，其他不太可能的普通人还都有有性生殖、有性生殖早先体细胞、不太可能同化为胎盘或卵子的诱导多能干细胞。由于PGD合组IVF是携带单突变突变夫妻的一个同样，那么生命体突变编者的针灸指征亦会是什么？一个是夫妻双方不具备同一种时常基因隐性遗传染病，决心有自己的染病理学不患染病子代。另一种罕见持续性是侄代中都一方是同一基因两条同源基因的罗伯逊易位，比如21；21。其他不太可能的适应仍须都有突变突变造成了不孕症，例如TUBB8和TEX11，分别亦会造成了卵子和精原细胞的愈合俘获。荷兰一直在IVF染病人和卵巢分析的物理、病理学、不足之处走在早先列。30年早先，他们正式成立了生命体卵巢与卵巢管理局。2016年2年末，经过三年的调查，他们准许了对最多7天大的保健卵巢使用突变编者技术创新。Dr Kathy Niakan被授予了核发，她决心不够好的洞察生命体卵巢的以前愈合并优化IVF的比率。在Karolinska分析所，Fredrik Lanner分析了88个以前生命体卵巢的突变表达。他的一个团队悄悄系统设计CRISPR/Cas-9编者某些突变，以断定哪些突变对生命体卵巢的持续性下愈合是关键因素的。真核生物替代2015年，荷兰生命体卵巢与卵巢管理局依法准许了将“第三位侄代”的真核生物或真核生物DNA移植版染病人真核生物染病。2016年，第一个小狗孕育在洪都拉斯，这是一对患有Leigh宰性疾染病的约旦夫妻的孩子们，他们之早先早已失去了两个孩子们。洪都拉斯没有涉及辅助生育或突变第一组操作方法的特定法律或方针。卵巢处理过程和移植版是在洪都拉斯New Hope生殖中都心完成的。辛辛那提该医院的黄涛生悄悄分析来自这个小**的生物体，都有他的毛发、唾液、腹拭子、外周血和脐带血、脏以及外阴。他断定超过3-4%的真核生物DNA发生了突变，远小于亦会导致有害针灸后遗症的50-60%。New Hope诊所决心月份再对20对夫妻积极开展真核生物替代染病人。与此同时，Nature杂志近来刊发的分析提出新了母侄与供体真核生物不太可能发生冲突的无能为力，亦会造成了移植版真核生物的丢弃。突变第一组编者与真核生物替代在正因如此球更快发展，我们不能跟上脚步。但不能做到突变第一组编者的系统设计早已近乎了生殖病理学。几乎所有的专家都允诺将突变编者技术创新用以出新生地后的多种疾染病，而不是卵子、胎盘或卵巢。不太可能的普通人都有单突变染病如血红蛋白染病，以及通过让细胞对HIV微生物感染所产生耐颇受性而扭曲疾染病可能性。荷兰早已在一例波及性白血染病幼儿的染病人中都获得了失败，我们期盼2017年有不够多的原始数据。所产早先正因如此突变第一组突变第一组近年来，二代突变第一组技术创新通过非整倍体无创所产早先探测和单突变并无创所产早先确诊扭曲了所产早先确诊。月份简报的一些发染病将正因如此外显子突变第一组用以磁共振异时常但小分子探测结果持续性下的怀孕，缩减了确诊率，也缩减了父母侄及从业者对这项探测的认识到。原始数据推断怀孕多发病变的确诊率缩减可达57%，发染病同样很关键性，单独NT增厚的第一组合成怀孕就没有超越这一确诊率。仍然尽可能不够多的发染病来断定在所同样的怀孕亚第一组中都的针灸系统设计早先景，目早先欧洲和北美悄悄开展这样的工作。以前分析推断，更快所产早先确诊是不太可能的，对于某些持续性，结果不太可能并能所产早先染病人。一个案例是成骨愈合不正因如此，它不太可能很快就亦会视为怀孕干细胞移植版的候选疾染病。然而，我们也要慎重考虑正因如此外显子突变第一组不利于的走来。这项新技术创新不太可能亦会有偶然断定，目早先，我们即使如此面上临所产早先难以及时仍须明其致染病战斗能力的难题。这一持续性很不太可能在2017年得到该协会所产早先确诊协亦会和其他国家、该协会协亦会的更正，大家都正式引入了这个话题。梦魇卵巢：移植版还是剔除？梦魇通时常被看来是一种免疫学上的异时常，它极为总是导致妨碍故事情节。2015年，Greco等简报了在实质上的IVF周期将18个非整倍体梦魇胚层移植版，并最终有6个外观持续性下幼儿出新生地。近来Maxwell等也仔细观察到了类似的持续性，他们回顾性断定了15.8%的胚层是梦魇体，最终获得了外观持续性下的活所产。他们还断定了大约三分之一在胚层期中都是整倍体，而后无疾而终的卵巢存有梦魇。这些断定带来了两个难题，现期中都技术创新辨别滋养层胚层存有梦魇的精确性有多高，以及我们如何辨别哪些梦魇的怀孕尽可能视为持续性下基因的孩子们，哪些亦会无疾而终？即便通过羊水和外周血这些时常规第一组织确诊梦魇也是不具备可玩性的，在滋养层胚层中都准确评估就亦会愈发困难。现期中都的PGD技术创新如小分子、定量PCR已被断定优于以FISH为基础的方法。然而，它们探测梦魇体的战斗能力极为相同。近来将二代突变第一组技术创新用以PGD，不太可能为探测经常性梦魇透过了比较好的机亦会，一些研究团队媒体报道尽可能探测出新很低至20%%的梦魇。PGD研究团队尽可能验仍须他们的技术创新，以判断采用他们的方法学能超越的经常性的也就是说，并尽可能判别技术创新/生物信息学的人工因素与真实染病理学的区别。梦魇卵巢一般来说导致妨碍故事情节，极为太可能不具备生殖潜能的概念对那些PGS后只有异时常卵巢的夫妻偏爱有内涵。尽可能进一步的分析来洞察决定胚层期中都梦魇卵巢生育故事情节的适合于因素。不能将不太可能故事情节的现期中都基础知识（或不洞察的）告诉他慎重考虑移植版梦魇卵巢的夫妻，并强烈敦促先早先时常规开展所产早先确诊。对于这类发染病，羊膜腔穿刺是愈发适合的同样。早已有敦促和指南指导工作梦魇胚层的简报及患者咨询。侄神经细胞染HIV山后托染HIV广为流传2016年2年末，WHO同年南美洲山后托染HIV广为流传是该协会公共卫生紧急持续性。很快就一致了山后托染HIV与怀孕颅脑病变存有因果关系，不仅在早怀孕，之后的怀孕微生物感染也亦会造成了怀孕危害。为了在所产早先确诊这样的发染病，母胎病理学亦会发表了怀孕长沙湾量度值的超生参考范围，一致指出新只有长沙湾小于超过值-3SD才能慎重考虑小头病变。不久，各不相同的分析小第一组刊发了其他特征性颅脑病变的磁共振乏善可陈：钙化、侧脑室增宽、皮质变薄、脑回异时常。无疾而终和怀孕生长颇受到限制也有简报。出新生地后，怀孕微生物感染亦会造成了愈合障碍、四肢挛缩、听力及记忆力颇受损。目早先早已有了相信山后托染HIV微生物感染的所产早先确诊及生成品过程指南，但仍有很多难题从未找到答案。比如，有多少被微生物感染的所产后最终孩子们亦会被微生物感染（据估计大约5~10%）或者有其他染HIV共同微生物感染时，怀孕颇受危害的可能性是不是缩减。一项大规模早先瞻性缓冲区分析目早先悄悄开展，该协会注册也在仍要收集不够多旅行者发染病的信息。巨细胞染HIV当所产早先磁共振断定一系列异时常，偏爱是中都枢神经细胞系统异时常时，不太可能亦会慎重考虑不正性CMV微生物感染。但是，磁共振在普通药剂学许多人中都的准确性不高。在一项关于怀孕原发微生物感染的大规模分析中都，只有8.5%不正微生物感染的怀孕或婴孩所产早先存有磁共振异时常，阳性预测值仅为14.9%。但对于CMV不正性微生物感染发染病率高的许多人而言，也就是孕20周以早先CMV原发微生物感染、羊穿断定存有怀孕传播的持续性下，磁共振阳性率大大缩减。当然，染病人不足之处的同样即使如此有限。CMV专一性超免疫球蛋白（HIG）的第一项随机针灸次测试结果令人失望。美国妇所产物理亦会不推荐HIG用以分析以外的不正性CMV的预防。近来的一项分析首次媒体报道了将伐昔洛韦用以CMV微生物感染、有颅内或颅外磁共振乏善可陈的怀孕。染病人后婴孩无症状的%（82%）高于从未染病人第一组（43%）。将怀孕皮质与心脏相似性先心染病与神经细胞愈合妨碍有持续性。适合于先心染病的怀孕，偏爱是那些单室循环（左心愈合妨碍性疾染病）或对映异构交汇点转位（d-TGA）的怀孕，皮质脏器异时常，表明供氧增大。持续肺部失代偿亦会造成了皮质生长颇受抑止。MRI断定适合于先心染病怀孕的皮质总耗电量增加。而先心染病婴孩皮质的不成熟阶段还亦会造成了出新生地后颇受损伤的可能性增高，对肺部和异时常灌注不够敏感，例如所产妇时和手术后早先，以及心肺分流时。一项针对先心染病足年末患儿（特别是d-TGA或单室循环）的缓冲区分析比较了所产早先和生后确诊的发染病术早先的MRI乏善可陈，所产早先确诊第一组帕金森氏症%明显不够很低（24%比48%）。这不太可能是因为靠近手术后的星期不够短，以及所产早先确诊第一组素E1染病人开始得不够早，使得脏器动力学状态不够好，使术早先异时常脑灌注的漏出新最小化。怀孕MRI还可以系统设计在心脏高血压的确诊。有创怀孕染病人的进展双胎病患性疾染病怀孕染病人领域，有越来越多双胎病患综合仍须（TTTS）染病人和故事情节的原始数据。2016年刊发了两项1期TTTS的分析使其染病人愈发鲜为人知。澳大利亚简报了43例1期TTTS，59%的发染病平衡或好转，说明保守染病人是一个可以接纳的同样。而持续性怀孕染病人网路则在124例的回顾性缓冲区分析中都断定，60%的发染病进展，红外阻断胎盘血管相吻合尽可能增大妨碍故事情节。两项分析都看来1期TTTS仍有较高的怀孕或婴孩出生率（20-23%），不必继续无关随机次测试。对于TTTS红外染病人的故事情节，两项大型随访分析均记录了幼儿远期的神经细胞愈合持续性：Solomon次测试中都大约九成的患者在2岁时的神经细胞愈合乏善可陈在两第一组中都完全相同，神经细胞愈合障碍的占多数10%，记忆力障碍占多数3%。这一结果与巴塞尔小第一组的远期随访结果相符。近来的原始数据还表明远期神经细胞愈合不太可能不仅决定于所产妇时的孕周，还取决于红外染病人后的怀孕脑脏器。不过仍需大的缓冲区分析和多因素分析断定。怀孕脊柱裂在“MOMs”次测试中都，不正性脊柱裂的关键在于怀孕手术后与生后修复相较，优化了婴孩和幼儿故事情节。但这一次测试并从未简报2岁直至的神经细胞愈合故事情节，以及对输尿管功能性的影响，而这些对远期生活质量不具备关键性起到。2016年，一篇来自波士顿该医院的简报记录了54名超过年龄10岁，在MOMs次测试之早先接纳了关键在于怀孕脊柱裂手术后的成年人的故事情节，分别有26%和31%的孩子们输尿管及十二指肠功能性持续性下。此外，一大批孩子们不具备持续性下或几乎持续性下的执行功能性，尽可能完成持续性下的日时常社区活动，甚至参加革新运动。在另一篇简报中都，来自MOMs次测试的随访原始数据推断，50%所产早先染病人的幼儿输尿管功能性持续性下，而保守染病人的孩子们100%输尿管功能性不正因如此。为增大关键在于手术后对母体的并发症，2016年，3个小第一组简报了创伤不够小的染病人方式。巴西的一个小第一组采用了迷你开腹手术后，乳房凸起仅3cm，同样超越了修复效果，瘢痕裂开小于MOMs。其他人简报了怀孕镜脊柱裂贴膜延展的近期效果。对有经验的医生来说，操作方法比率在缩减，但仍缺乏远期故事情节。因此，染病人仍保持稳定实验期中都。原始引自：Van Mieghem T，Bianchi DW，Levy B，Deprest J，Chitty LS，Ghidini A.In case you missed it：the PrenatalDiagnosis editors bring you the most significant advances of 2016.Prenat Diagn.37(2)：117-122